嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法

什么是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法?

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法是一种创新的癌症治疗方法,利用病人自身的免疫系统对抗癌细胞。透过基因改造技术,将能识别癌细胞特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)加入病人自身的T淋巴细胞,制成CAR-T细胞。经改造后的CAR-T细胞会重新输注至病人体内,能更有效识别及攻击癌细胞,从而达到治疗效果。


CAR-T细胞是如何制造的?

  1. 血液成分分离术:从病人血液分离及采集T淋巴细胞
  2. 修饰成CAR-T细胞
  3. CAR-T细胞扩张
  4. CAR-T细胞回输病人体内

CAR-T细胞疗法与传统癌症治疗有何不同?

  • 传统癌症治疗通常需要进行多个疗程,治疗时间较长,病人身心及经济负担较大
  • CAR-T细胞疗法利用经基因改造的免疫细胞,更精准地识别及攻击癌细胞
  • CAR-T细胞疗法一般只需进行一次细胞输注,治疗周期相对较短,但病人仍需接受治疗前评估及治疗后监察,整个过程需住院14至28天*

*CAR-T 细胞治疗的疗程安排、住院时间及治疗后监察计划,会因应所使用的 CAR-T 产品、患者的临床情况及医疗团队的评估而有所不同。医疗团队将于治疗开始前,根据患者的个别需要详细讲解相关流程、预期时间表及后续跟进安排。

适用CAR-T细胞疗法的情况

  • 包括以下疾病的复发或难治性个案:
    • 急性淋巴细胞白血病
    • 弥漫性大B细胞淋巴瘤
    • 滤泡性淋巴瘤
    • 套细胞淋巴瘤
    • 多发性骨髓瘤

哪些病人适合接受CAR-T细胞治疗?

  • 具有良好的心、肺、肝功能
  • 整体身体状况适合接受治疗

哪些病人不适合接受CAR-T细胞治疗?

  • 怀孕或哺乳期间的妇女,以及计划于半年内怀孕的人士
  • 患有活动性感染(如:活动性乙型肝炎)
  • 生命体征异常或不能配合检查
  • 患有精神或心理疾病不能配合治疗及疗效评估
  • 对CAR-T细胞产品中任何一种有效成分有过敏史
  • 心、肺、脑等器官明显功能障碍

治疗流程

治疗前评估

  • 医生会评估病人的身体状况及病情,确定是否适合接受CAR-T细胞治疗,并安排相关检查及化验。

从血液中采集T淋巴细胞

  • 透过血液分离技术从病人的外周血分离出T淋巴细胞(免疫细胞),作为制造CAR-T细胞的原材料。采集的T淋巴细胞会送往实验室,经基因改造制造成CAR-T细胞。

过渡性治疗及淋巴细胞清除(等待CAR-T细胞制造期间)

  • 医生可能会按病情安排过渡性治疗(例如:化疗、标靶治疗、免疫治疗或放射治疗),以控制病情及减轻症状。过渡性治疗结束超过七天后,需进行淋巴细胞清除,以减少CAR-T细胞输注后被免疫系统清除的机会。

CAR-T细胞输注

  • 淋巴清除化疗完成后一至两天,病人会接受CAR-T细胞输注,一般须于七天内完成。

治疗后监察及长期跟进

  • 过渡性治疗、淋巴细胞清除化疗及CAR-T 细胞输注的具体时间安排,将由医疗团队根据治疗方案、产品要求及患者的个别临床情况作出决定。 出院后,病人仍需定期覆诊及接受检查,以评估治疗效果及监察康复进展。

潜在益处

CAR-T细胞治疗一般以一次性输注方式进行。完成治疗后,CAR-T细胞可持续在体内发挥作用,部分患者有机会达致持久缓解,从而减少重复接受治疗疗程的需要。与长期化疗相比,CAR-T细胞治疗有助减少持续治疗所带来的部分累积性毒性,从而有助维持生活质素。

在接受CAR-T细胞治疗前后,患者均需要接受个别评估、预处理疗程、密切监察及长期跟进。治疗反应、疗效维持时间及可能出现的副作用因人而异,并会受到所使用的CAR-T产品及治疗疾病种类等因素影响。

与传统化疗相比,CAR-T细胞治疗的整体毒性一般较低,亦可为部分不适合接受造血干细胞移植的患者提供另一治疗选择。对于曾接受多种治疗但疗效未如理想的患者,CAR-T细胞治疗有机会透过激活自身免疫系统对抗癌细胞,带来新的治疗希望。整体而言,CAR-T细胞治疗对身体造成的累积损害相对较少,并可惠及更广泛的患者群体。

个人化治疗方案

CAR-T细胞治疗属于自体细胞治疗(Autologous Therapy),即利用患者自身的免疫细胞进行治疗。治疗过程中,医生会先收集患者的T细胞,并于实验室中透过基因改造技术,让其具备识别及攻击癌细胞的能力。经扩增培养后,这些经改造的CAR-T细胞会重新输注回患者体内,以发挥抗癌作用。 

由于所使用的细胞来自患者自身,因此身体出现排斥反应的风险相对较低。

治疗后监察

完成CAR-T细胞输注后,患者一般需要于医院附近逗留约一个月,以便医疗团队进行密切监察。监察内容包括生命表征、神经系统评估、血液检查、感染监测,以及处理血球数量下降或其他治疗相关反应。 

大部分急性副作用会在输注后首两星期内出现,且通常可获及时诊断及处理。即使患者出院回家后,仍需定期覆诊,以监察感染风险、血球数量变化及整体恢复情况。

可能出现的副作用及风险

CAR-T细胞治疗的主要急性风险包括:

  • 细胞激素释放综合症(CRS),常见症状包括发烧、低血压及血氧下降
  • 免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS),症状包括意识混乱、言语障碍及癫痫发作等

部分副作用可能于输注后90天以上才出现,属于较晚期并发症,包括:

  • 持续性血球数量下降
  • 感染
  • 继发性恶性肿瘤
  • 延迟性神经系统毒性

此外,部分患者可能出现持续性B细胞缺乏,导致低丙种球蛋白血症,需要定期接受免疫球蛋白补充治疗。 

对于长期存活的患者而言,感染仍然是非复发相关死亡的重要原因之一,因此持续监察及适当的预防措施十分重要。